RUSKI predsjednik Vladimir Putin u utorak je objavio da je u njegovoj zemlji registrirano prvo cjepivo protiv covida-19 na svijetu. Udarnu vijest objavili su svi svjetski mediji, a ubrzo su se pojavile i reakcije i kritike.
Putin je priznao da cjepivo još nije prošlo sva klinička testiranja, no ipak je ustvrdio da je sigurno i "dovoljno učinkovito". Kako bi u to uvjerio svoje sunarodnjake, ali i svijet, objavio je da je, među prvima, cijepljena njegova kći.
"Jedna od mojih kćeri već je primila cjepivo. Nakon cijepljenja imala je blago povišenu temperaturu, no već drugi dan imala je temperaturu od 37°", kazao je Putin.
Prema objavama iz ruske vlade, cjepivo će od rujna biti dostupno zdravstvenim radnicima, dok će građanima biti na raspolaganju od siječnja.
Nova utrka nalik na hladnoratovsku
Cjepivo je nazvano "Sputnik V" kako bi podsjetilo na činjenicu da je Rusija za vrijeme hladnog rata 1957. godine prva u svemir lansirala satelit Sputnjik. Ovaj naziv istovremeno jasno pokazuje da je rano lansiranje cjepiva za Rusiju i Putina stvar prestiža i geopolitičkog nadmetanja.
Moskva je još krajem srpnja objavila da će sredinom kolovoza svoje cjepivo pustiti u opću upotrebu, a sada se to i ostvarilo. Zanimljivo je pritom da je, unatoč zabrinutosti za njegovu sigurnost i efikasnost, koju je, među ostalima izrazila i Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), interes za cjepivom iskazalo 20-ak zemalja, ali i neke američke kompanije.
Na razvoju cjepiva protiv covida-19 u svijetu trenutno radi više od stotinu timova i kompanija. Razvoj se uglavnom temelji na tri platforme.
>>Znanstvenici o ruskom cjepivu: "Njihov potez je bezobziran"
Cjepiva na bazi mRNA
Jedna od novijih metoda koja se koristi u posljednjih par desetljeća, a također je aktualna u borbi protiv covida-19, razvoj je cjepiva na temelju mRNA.
mRNA ili messenger RNA je dio genoma koji u organizmu prenosi poruke. Ona uobičajeno služi kao glasnik koji prenosi informaciju kodiranu u određenom dijelu DNA ili RNA do mjesta u stanici na kojem će se prema njezinim uputama stvarati određeni dijelovi važni za organizam, primjerice proteini. U razvoju cjepiva obično se odabire mRNA koji virusu služi za stvaranje karakterističnog proteina po kojem organizam može prepoznati i blokirati virus. Jedan od takvih je protein Spike (od eng. Spike - vršak ili šiljak) kojim se virus SARS-CoV-2 veže za receptore na ljudskim stanicama, povezuje se s njihovim membranama i ulazi u njih.
Rekombinantna cjepiva
Protein virusa može se također proizvesti u nekom mikroorganizmu koji nije opasan, primjerice u stanicama kvasca. Tako stvoren protein u velikim se količinama pročišćava i potom se uz neki pojačivač koji pojačava imunološki odgovor, poput aluminijevih spojeva, stvara cjepivo. Tako stvoreno cjepivo naziva se rekombinantnim cjepivom, a primjer su cjepiva protiv HPV-a i virusa hepatitisa B.
Cjepivo na temelju bezopasnog virusa - metoda koju koriste Rusi
Treća metoda funkcionira tako da se dio koda za stvaranje proteina Spike ubaci u živi, ali bezopasan virus, primjerice adenovirus koji uobičajeno uzrokuje prehlade. Na taj način dobiva se živi virus koji izaziva jači odgovor, a ipak je bezopasan. Istovremeno on izaziva stvaranje antitijela za opasan virus jer sadrži dio koda za stvaranje važnog dijela virusa koji želimo zaustaviti. Na tome rade brojni timovi, među kojima i neki kineski. Takav živi, ali bezopasan virus može izazvati snažan imunološki odgovor.
Primjer ovog pristupa je ebola. U tom slučaju korišten je živi, ali bezopasan virus vezikularnog stomatitisa (VSV) koji je u sebi imao ugrađen dio koda za ebolu dovoljan za izazivanje imunološkog odgovora.
Rusko cjepivo temelji se na ovoj trećoj platformi - na adenovirusu u koji je ubačen genetski kod za stvaranje proteina Spike.
Tri faze kliničkih ispitivanja
Najveći problem u ovoj priči s ruskim cjepivom je što ono nije prošlo sve faze kliničkih istraživanja. Cjepivo je razvio moskovski institut Gamaleja, a dobilo je odobrenje nakon manje od dva mjeseca testiranja na ljudima. Kritičari ističu da su ruski stručnjaci u najboljem slučaju drugu i treću fazu zgurali u jednu, a u najgorem da će treća faza biti provedena na ruskom narodu.
Jedan od važnih razloga zbog kojih se cjepiva ne mogu brže razviti je činjenica da se ne mogu testirati na bolesnim ljudima, kao što se mogu lijekovi, već samo na zdravima, što znači da moraju biti apsolutno sigurna. Cjepiva stoga moraju proći tri ključne faze kliničkih istraživanja kako bi se dokazalo da su istovremeno potpuno sigurna i dovoljno učinkovita. Trenutno desetak proizvođača širom svijeta provodi ispitivanja u trećoj fazi koja uključuje desetke tisuća dobrovoljaca.
Nekoliko proizvođača koji su najviše odmakli poput Moderne, Pfizera i AstraZenece nadaju se da će do kraja godine znati jesu li njihova cjepiva sigurna i učinkovita. Svoje rezultate ispitivanja predstavit će na provjeru nadležnim tijelima u SAD-u, Europi i u drugim zemljama.
U prvoj fazi istraživanja uglavnom se ispituje sigurnost cjepiva, ali se bilježi i reakcija imunološkog sustava. Ono se provodi na relativno malom uzorku ljudi. Jednoj skupini ljudi daje se stvarno cjepivo, a kontrolnoj skupini placebo ili mješavina adjuvanata (pojačivača) kako bi se vidjelo hoće li cjepivo potaknuti stvaranje antigena. U toj fazi obično se zdravim sudionicima radi opreza postupno povećava doza cjepiva. U njoj je vrlo važno pratiti postoji li imunogenost koja je poželjna te postoje li neželjeni efekti, odnosno toksičnost cjepiva.
U drugoj fazi istražuje se učinkovitost cjepiva na većem i raznovrsnijem uzorku ljudi raznih dobnih skupina, spolova i sl.
U trećoj fazi imunogenost i neželjeni efekti istražuju se na mnogo većoj populaciji. Stručnjaci koji razvijaju cjepivo u toj fazi moraju pokazati da je ono djelotvorno i sigurno protiv prirodne bolesti.
Svaka od ovih faza istraživanja može potrajati od tri do šest, pa i više mjeseci. Ako cjepivo uspješno prođe tri faze kliničkih istraživanja, regulatorne agencije mogu ga odobriti za upotrebu.
Nakon što se cjepivo pusti u upotrebu, obično se provodi i četvrta faza kliničkih istraživanja tako što se konstantno prikupljaju informacije o upotrebi cjepiva, nuspojavama i trajanju zaštite.
No, prema svemu što znamo, rusko ministarstvo zdravlja odobrenje je izdalo prije treće faze kliničkih ispitivanja koja uključuju tisuće ispitanika.
Dr. sc. Stribor Marković
Što je problematično u ruskom pothvatu?
Dr. sc. Stribor Marković, magistar farmacije koji je bio direktor kontrole kvalitete u proizvodnji cjepiva i krvnih pripravaka, kaže da u ruskom pothvatu postoje neke negativne i neke pozitivne strane.
"Cjepiva na temelju adenovirusa imaju određenu slabost koja se iskazala u studiji cjepiva protiv HIV-a", kaže Marković.
"Ono se također temeljilo na adenovirusu. Dogodilo se to da su obrambeni sustavi brojnih ljudi koji su primili cjepivo, osobito u toplijim krajevima u kojima je adenovirus dosta prisutan, reagirali na samu strukturu adenovirusa, a ne na dodatak koda za HIV. Time je učinkovitost cjepiva bila značajno smanjena pa se od tog pristupa odustalo. Slično se može dogoditi i u ovom slučaju, mada su ruski znanstvenici vjerojatno od tada uspjeli napraviti neke pomake u tom smislu. Mi ne možemo znati hoće li se to dogoditi i s ovim cjepivom bez većih studija, odnosno bez opsežne treće faze kliničkih istraživanja", tumači naš stručnjak.
Brojni znanstvenici danas su kritizirali objavu Rusije uz upozorenje da će se u to zemlji u suštini treća faza kliničkog ispitivanja provesti na stanovništvu.
To je etički problematično jer je uobičajeno da se za treću fazu pomno odaberu sudionici za koje se ne očekuje da bi mogli imati ozbiljnijih posljedica od cijepljenja kao i od same bolesti ako se pokaže da cjepivo ne pruža dovoljnu zaštitu.
>> Putin: Registrirali smo prvo cjepivo protiv korone, cijepio sam kćer
Marković kaže da je jedan od ključnih problema u ruskom odobravanju cjepiva to što je ono zapravo tim činom odobreno za cijelu populaciju. A kako je najavljeno, njime će se prije svih cijepiti rizična populacija - medicinski djelatnici koji su često izloženi velikim dozama virusa.
"Budući da cjepivo nije prošlo sva potrebna ispitivanja, za sada nema dovoljno podataka koji bi pokazali koliko cjepivo dobro štiti rizične skupine, primjerice pretile ljude i one s dijabetesom 2 koji često nemaju potreban imunosni odgovor na cjepiva. Nameće se pitanje hoće li se taj dio populacije, nakon cijepljenja, nastaviti jednako oprezno čuvati od infekcije ili će se ponašati sigurnije i slobodnije. Ako se pripadnici rizičnih skupina budu osjećali zaštićeno, ponašat će se manje oprezno, unatoč tome što nema garancije da će ih cjepivo zaštititi, a rezultat bi mogao biti katastrofalan", ističe Marković.
Poznato je da čak ni cjepiva protiv gripe ne pružaju stopostotnu zaštitu. Ona se kreće između 20% i 80%, ovisno o tome koliko dobro bude pogođen soj virusa u nekoj sezoni. No u ovom slučaju ta sigurnost mogla bi biti još manja. Također se zna da cjepiva generalno kod nekih bolesnih i imunokompromitiranih ljudi ne moraju izazvati potreban imunitet.
>> Putin: Naše cjepivo je učinkovito i gradi snažan imunitet
Marković stoga ovaj korak doživljava kao političku utrku:
"Ovdje je jasno da je u igri politika i nacionalna taština. Mislim da je tu pametniji pristup Zapada, da se prije odobravanja cjepiva prvo provede treća faza kliničkih ispitivanja u kojoj bi se njegova učinkovitost potvrdila na velikom uzorku ljudi."
Jedan od problema, kaže, moglo bi biti i to da bi eventualni neuspjeh ruskog cjepiva mogao poljuljati druge timove koji razvijaju cjepivo na sličnom principu.
"To bi mogao biti znak da bi slična cjepiva također mogla biti neučinkovita. No to se ne mora nužno dogoditi jer neće sva cjepiva na temelju adenovirusa biti identična. Ona se mogu razlikovati u svojoj biokemijskoj strukturi. Osim toga, to nikako neće značiti da neće biti učinkovita druga cjepiva koja se razvijaju na drugim principima, kao što su mRNA cjepiva ili rekombinantna cjepiva.
Potencijalne pozitivne strana priče o ruskom cjepivu
Jedna od dobrih stvari u novom ruskom proboju je to što sada u ozbiljnoj igri imamo još jednu strategiju, a ona bi mogla biti uspješna.
Također je moguće da će se u konačnici pokazati da će više cjepiva biti učinkovito - i ovo rusko, odnosno generalno adenovirusna cjepiva i cjepiva na bazi mRNA i rekombinantna.
Marković kaže da će se na kraju studije i praćenja cjepiva pokazati koje je najbolje - koliko je neko cjepivo sigurno te koliko snažan i dugotrajan imunitet daje.
"Nije moguće znati hoće li rusko cjepivo biti sigurno, no za pretpostaviti je da ne bi trebalo imati ozbiljnijih nuspojava budući da iskustva pokazuju da ih cjepiva na bazi adenovirusa uglavnom nemaju. Konačno, bit će važna i cijena. Naime, cjepivo bi trebalo biti pristupačno i za ljude u siromašnijim afričkim, azijskim i latinoameričkim zemljama", kaže Marković.
Naš stručnjak smatra da regulatorne agencije na Zapadu vrlo vjerojatno neće odobriti rusko cjepivo budući da ono nije prošlo sve rigorozne faze kliničkih istraživanja kako se to uobičajeno radi, već je neki oblik treće faze istraživanja zguran u drugu.
"Čak i ako se cjepivo u praksi pokaže epidemiološki dobrim, još uvijek bi dosta pitanja ostalo otvoreno. Na Zapadu se proizvođačima postavljaju vrlo visoki zahtjevi. Svaki detalj se nadgleda - kako se cjepivo proizvodi, kakvi se konzervansi koriste, kolike doze se koriste i sl.", podsjeća naš sugovornik.
Osim toga, ističe, bude li se s vremenom pokazalo da u ruskom cjepivu treba napraviti neku veću promjenu, trebat će provesti novu studiju.
"To se uobičajeno radi s cjepivima. Primjerice, ako se izbaci ili zamijeni samo neki konzervans, cjepivo se ne može pustiti na tržište bez da prođe nova ispitivanja. Ponovno se mora dokazivati njegova sigurnost i učinkovitost. Dakle, ako će Rusi imati potrebu napraviti neku veću promjenu, to će biti veliki problem. Proizvođači na to jako paze", dodaje.
Marković kaže da bi ruski uspjeh mogao imati zanimljive sociološke konzekvence.
"Ima puno ljudi koji njeguju određeni antagonizam prema Zapadu i istovremeno određene simpatije prema Rusiji. Ne bi me začudilo kada bi neki među njima, koji su do sada bili kritički nastrojeni prema cjepivima, kao prema sredstvima za bogaćenje farmaceutskih kompanija, a ne lijekovima, promijenili mišljenje zbog toga što ovo prvo cjepivo dolazi iz Rusije. Svi su očekivali da će prvi biti Amerikanci ili Europljani, Zaklada Billa i Melinde Gates i sl. Moguće je da će im ova informacija doći kao iznenađenje i šok", kaže Marković.
Cjepivo neće moći dobiti odobrenja europskih i američkih regulatornih tijela
Marković kaže da je rusko ubrzavanje razvoja očito bilo politička odluka.
"Sami stručnjaci to ne bi učinili na temelju onoga što su do sada saznali. To ne znači da je to cjepivo loše. Ono može biti i najbolje na svijetu, no bez temeljitih kliničkih istraživanja bit će ga teško plasirati igdje na Zapadu", poručuje.
S njime se slaže i stručnjakinja velike farmaceutske kompanije koju smo kontaktirali.
"To je vrlo zanimljiva, ali i nezgodna situacija iz perspektive razvoja cjepiva. Najveći problem je u netransparentnosti kliničkih ispitivanja. Teoretski je moguće paralelno provesti drugu i treću fazu kliničkih ispitivanja. No problematično je to što u konkretnom slučaju nema transparentne dokumentacije koja bi pokazala kako su provedena ispitivanja", rekla je znanstvenica koja je htjela ostati anonimna.
"Osim toga, prema onome kako je to do sada napravljeno, ja ne vidim kako bi Rusi ikada mogli dobiti dozvolu za registriranje cjepiva u EU. Očito je da je ovdje lokalna agencija dala dozvolu jer se nije htjela usprotiviti Putinu. To je u velikoj mjeri geopolitička igra", poručila je znanstvenica.
*Index koristi third party aplikacije za realizaciju anketa kako bismo smanjili mogućnost manipulacije anketom od strane korisnika, ali i potpuno odagnali mogućnost vlastitih manipulacija rezultatima. Svejedno, online ankete ne mogu se smatrati znanstveno utemeljenima niti vjerodostojno predstavljaju većinu hrvatske populacije. Index, naime, relativno rijetko posjećuju potpuni idioti, koji pak u ukupnoj hrvatskoj populaciji imaju značajan udio.